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Brigatinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ALK-positivo e presenza di metastasi cerebrali

Nei pazienti con cancro del polmone non-a-piccole cellule trattato con Crizotinib, con riarrangiamento del gene della chinasi del linfoma anaplastico ( NSCLC ALK-positivo ), la progressione della malattia iniziale spesso si verifica nel sistema nervoso centrale.
È stato valutato Brigatinib ( Alunbrig ), un inibitore ALK di nuova generazione, nei pazienti con tumore NSCLC ALK-positivo con metastasi cerebrali.

I pazienti con tumore NSCLC positivo per ALK hanno ricevuto Brigatinib ( da 90 a 240 mg al giorno totali ) in uno studio di fase I/II ( phI/II ) e nel successivo studio randomizzato di fase II ALTA ( ALK in Lung Cancer Trial di AP26113; i pazienti nel braccio A hanno ricevuto 90 mg una volta al giorno, i pazienti nel braccio B hanno ricevuto 180 mg una volta al giorno con lead-in a 7 giorni a 90 mg ).

Gli endpoint primari ( tassi di risposta obiettiva sistemica, ORR ) sono stati segnalati in precedenza.
I Comitati di revisione indipendenti hanno valutato l'efficacia intracranica nei pazienti con metastasi cerebrali al basale.

La maggior parte dei pazienti con tumore NSCLC positivo per ALK aveva, al basale, metastasi cerebrali ( 50 su 79 [ 63% ], phI/II; 80 su 112 [ 71% ], e 73 su 110 [ 66% ], nei bracci ALTA A e B, rispettivamente ), molti dei quali non avevano avuto precedente radioterapia cerebrale ( 23 su 50 [ 46% ], phI/II; 32 su 80 [ 40% ], ALTA braccio A, 30 su 73 [ 41% ], ALTA braccio B).

Tutti i pazienti, tranne 4 in phI/II, avevano ricevuto Crizotinib.

Tra i pazienti con metastasi cerebrali misurabili ( maggiori o uguali a 10 mm ), il tasso di risposta obiettiva intracranica confermato è stato del 53% ( 8 su 15 ) in phI/II, 46% ( 12 su 26 ) nel braccio ALTA A e 67% ( 12 su 18 ) nel braccio ALTA B.

I tassi di risposta obiettiva intracranici erano simili in sottoinsiemi senza radiazione o progressione post-radiazione.
Tra i pazienti con qualsiasi metastasi cerebrale al basale, la sopravvivenza mediana intracranica senza progressione intracranica ( iPFS ) è stata pari a 14.6 mesi, phI/II; 15.6 mesi, ALTA braccio A; 18.4 mesi, ALTA braccio B.

In conclusione, Brigatinib ha prodotto sostanziali risposte intracraniche e sopravvivenza libera da progressione intracranica durevole nel carcinoma del polmone non-a-piccole cellule ALK positivo trattato con Crizotinib, con più alta sopravvivenza senza progressione intracranica nei pazienti trattati con 180 mg una volta al giorno ( con lead-in ). ( Xagena2018 )

Camidge DR et al, J Clin Oncol 2018; 36: 2693-2701

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